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app365软件下载焦寒伟老师指导的2018级在读本科生熊雪在国际著名Top期刊Int. J. Mol. Sci.发表论文
发布时间: 2021-12-21 17:47  作者:本站编辑   来源:本站原创   浏览次数:

2021年12月20日,我院2018级在读本科生熊雪在国际著名Int. J. Mol. Sci.期刊(影响因子IF:5.923),JCR分区Q2,中科院2区,Top期刊,在线发表了“The VirB system plays a crucial role in Brucella intracellular infection”的论文,我院焦寒伟老师为文章的最后通讯作者。

布鲁氏菌病是由布鲁氏杆菌(Brucella)引起的一种人畜共患传染病,患病动物主要表为流产、不孕不育和产奶量下降,患布鲁氏菌病的畜或同群畜必须扑杀并进行无害化处理,给养殖业带来极大的经济损失。人类疾病通过直接接触感染动物的血液、组织或食用受污染的乳制品而引起,临床症状表现为间歇性发热、关节炎、脑脊髓炎、睾丸炎,患者会失去劳动能力,且终身携带该病原菌。

布鲁氏菌通过在靶细胞(巨噬细胞、树突状细胞和滋养层细胞)内复制引起宿主发病,这一过程依赖于VirB操纵子编码的四型分泌系统(T4SS)。

布鲁氏菌通过皮肤黏膜、消化道和呼吸道侵入宿主细胞后被膜包裹,形成含布鲁氏菌的液泡(Brucella-containing vacuole,BCV);再与内质网出口位点相互作用,形成复制型布鲁氏菌液泡(ER-derived replicativeBrucella-containing vacuole,rBCV);在内质网复制后,变为与自噬相关的布鲁氏菌液泡(autophagy-relatedBrucella-containing vacuole,aBCV),而后从靶细胞中排出,并开始新一轮的细胞内感染。VirB系统在rBCV的生物发生中起着至关重要的作用,VirB缺失株无法成功完成布鲁氏菌在靶细胞内的循环过程。

图1.布鲁氏菌的胞内循环过程

VirB系统由VirB1—VirB12组成,最初在猪种布鲁氏菌中发现,随后被证实存在于所有种的布鲁氏菌中,且高度保守。VirB操纵子中每个基因都有特定的功能,编码具有不同结构和功能的蛋白质。VirB蛋白质按其功能可分为四类:能量供给成分(VirB4和VirB11)、核心成分(VirB6—VirB0)、表面暴露成分(VirB2和VirB5)、其他成分(VirB1和VirB12)。

图2. VirB系统的结构

T4SS由VirB操纵子编码而成,通过分泌效应蛋白调节宿主细胞通路,从而产生两方面的作用:一是对布鲁氏菌毒力的影响,二是对rBCV形成的影响。目前已知的效应蛋白有15种:RicA, VceC, VecA, BtpA, BtpB, BspA, BspB, BspF, BPE005, BPE123, BPE043, BPE275, SepA, BspC和BspE。

图3. VirB T4SS影响的细胞通路

VirB系统的表达在rBCV生物发生期间达到峰值,在细菌开始复制时,其表达量逐渐减少,表明VirB系统的表达受到宿主细胞严格的调控。我们将VirB系统的调节因子分为直接调节因子(HutC、IFH、群体感应调节蛋白BlxR和自体诱导剂)和间接调节因子(葡萄糖焦磷酸化酶和Hfq)。

VirB系统在布鲁氏菌细胞内感染中起重要作用,对VirB系统的研究有助于了解布鲁氏菌的致病分子机制,对新型疫苗的研制提供新思路新靶点。

bat365官网登录2018级2班,班主任为陈吉轩老师,该班的在读本科生-熊雪,长期在焦寒伟老师实验室做实验,以综测成绩第3名,成功保送了中国科学技术大学攻读硕士研究生;该研究工作得到了焦寒伟老师课题组的国家自然科学基金(31802215)、中央高校基本科研业务费(XDJK2020C022, XDJK2019C024)、重庆市自然科学基金(cstc2018jcyjA0807)等项目资助。

论文链接:https://www.mdpi.com/1422-0067/22/24/13637/pdf

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